揭秘基因转录“起始键” 复旦上医徐彦辉团队在

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图解：复旦上海医科大学徐彦辉团队揭示了完整转录起始超级复合体的结构和功能。来源/图片由受访者提供

新民晚报（通讯员尚义轩，记者易荣）人体内大部分活性基因需要转录共激活因子-介质才能实现高表达。因此，对于中介体和转录前启蒙情结——中介体的研究一直是转录领域的核心。昨天，《科学》在线发表了复旦大学生物医学研究所/附属肿瘤医院徐彦辉课题组的研究论文《Structures of Human-derived Intermediary Complex and its Combined Pre-transcription Initiation Initiation Complex》。人类介体和介体结合的预启动复合物”），报道了第一个完整的结构和功能的转录前揭示复合物-介体复合物，揭示了其动态组装过程和介体调节 Pol II CTD 磷酸化的分子机制。发生在基因启动子区的转录起始过程是基因表达调控的核心，它决定细胞的命运，影响许多生理和病理过程。这项工作与徐彦辉团队最近对转录前起始复合体的研究相呼应。对转录起始的几个重要科学问题的全面解答，是我国分子生物学领域的又一重大突破。

插图：在线发表于《科学》杂志

以RNA聚合酶II（Pol II）为核心的转录前起始复合物识别编码基因和大部分非编码基因的几乎所有启动子区域，并响应各种转录调控信号启动基因转录. 4月，徐彦辉团队在Science杂志上报道了含有TFIID的转录前起始复合物的结构，揭示了启动子识别和转录前起始复合物组装的动态过程。这部作品一发表就获得了。得到国内外同行的高度认可。

这项工作首次报道了具有近原子分辨率的人源中间复合体的冷冻电镜结构。首次对26个中间亚基进行了完整定位和建模，为后续的结构和功能研究奠定了坚实的基础。研究发现，中介体的Tail模块既可以呈现延伸构象，也可以呈现弯曲构象。首次发现弯曲构象，表明介体本身的动力学。研究进一步发现，TFIID 赋予转录前起始复合介质组装高度动力学，这在其组装和功能中起着关键作用。

陈西子，复旦大学附属肿瘤医院助理研究员（2019年复旦大学生物医学研究所博士研究生）、尹晓彤（复旦大学生命科学学院博士研究生） 2018年），复旦大学生物医学研究所博士，2016级学生李家北、2016级博士生吴子涵、2017级博士生齐以伦、2017级博士生王欣欣为本文的共同第一作者，徐彦辉为通讯作者。